Principales conclusiones de Monique Chalem sobre la sesión de PANLAR “Fenotipos y biomarcadores en osteoartritis”1
La Dra. Monique Chalem nos ofrece una visión renovada sobre la osteoartritis (OA) que surgió durante la dinámica sesión de PANLAR titulada “Fenotipos y biomarcadores en osteoartritis”1, donde los expertos exploraron como los biomarcadores, endotipos, fenotipos y subtipos terapéuticos (theratypes) están moldeando la toma de decisiones clínicas, allanando así el camino hacia el futuro de la medicina de precisión y el cuidado personalizado de la OA.
El manejo de la osteoartritis (OA) se basa principalmente en la medición de los síntomas y la capacidad funcional. Los avances recientes en biología molecular y la compresión del papel de la inflamación han transformado nuestra visión de la OA. Sin embargo, poder detener la progresión de la enfermedad sigue siendo una necesidad no cubierta. Existe un reconocimiento creciente de la heterogeneidad molecular, estructural y clínica de la OA, en la que los subtipos de pacientes – definidos por fenotipos, endotipos, y subtipos terapéuticos (theratypes) distintos – están impulsando un cambio hacia la medicina de precisión.
Diseñando el futuro del manejo de la osteoartritis: fenotipos, endotipos, y subtipos terapéuticos (theratypes) y regionales (regiotypes)
Un fenotipo es una característica o rasgo clínicamente observable de la enfermedad. Los fenotipos pueden superponerse, ya que no son mutuamente excluyentes; por ejemplo, un paciente puede presentar características de varios fenotipos, p. ej., postraumático, senescente y metabólico.
Comprender los endotipos moleculares que influyen en los fenotipos clínicos es un paso crítico para estratificar a los pacientes con osteoartritis (OA) en subtipos terapéuticos, lo que puede ayudar al desarrollo de fármacos modificadores de la enfermedad (FAMEs) dirigidos que proporcionen beneficios clínicos reales y duraderos2.
Las investigaciones actuales han identificado varios fenotipos impulsados por endotipos, incluyendo aquellos asociados con:
- Bajo recambio tisular
- Daño estructural extenso
- Inflamación sistémica
Estas distinciones tienen implicaciones importantes para el desarrollo y evaluación de intervenciones dirigidas a ralentizar la progresión de la enfermedad.
Un subtipo terapéutico (theratype) se define como la predicción de la respuesta al tratamiento basada en un endotipo especifico de la enfermedad. Los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados reflejan generalmente el efecto promedio del tratamiento en la población estudiada, pero a menudo no consideran las respuestas heterogéneas entre los pacientes. Si un subgrupo especifico de pacientes se beneficia del tratamiento, pero otro no, los resultados generales del estudio pueden parecer mayormente negativos si no se identifica adecuadamente el subgrupo que responde.
Incorporar datos de endotipos puede permitir predicciones más precisas sobre cuáles son los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de intervenciones específicas, minimizando la inercia terapéutica y mejorando la interpretación de los resultados clínicos.
El concepto novedoso de subtipo regional (regiotype) refleja como los factores ambientales y socioeconómicos pueden influir en las características de la enfermedad en las distintas regiones.
Precisión para la decisión: moldeando el futuro del manejo de la osteoartritis
Las estrategias terapéuticas en OA se están diversificando, reflejando una comprensión más profunda de la complejidad de la enfermedad. Los enfoques de investigación recientes están explorando vías relacionadas con la inflamación, la reparación del cartílago y la remodelación ósea, orientando las estrategias futuras hacia regímenes individualizados basados en factores específicos de cada paciente.
“En esta era de la medicina de precisión, contar con biomarcadores validados para fundamentar la toma de decisiones clínicas en más importante que nunca.”
Dr. Chalem
Los biomarcadores pueden ofrecer una mejor comprensión de los procesos de la enfermedad, oportunidades para un diagnóstico temprano, predicciones más precisas y selección de pacientes basada en endotipos para la realización de los ensayos clínicos. Este enfoque podría impulsar la estratificación en los ensayos clínicos de OA y contribuir a estrategias de medicina de precisión en el contexto de la progresión de la OA en el futuro.
Además de los avances recientes en biomarcadores relacionados con inflamación, metabolismo, recambio óseo y entorno del cartílago, actualmente la atención se dirige a nuevos candidatos como el ARN no codificante3.
El futuro de los tratamientos para la OA quedará definido por la integración de fenotipos clínicos, endotipos moleculares con perfiles de biomarcadores y subtipos terapéuticos para adaptar así las terapias a cada paciente. Al combinar estos datos, será posible superar los enfoques generalizados y desarrollar intervenciones dirigidas y personalizadas que aborden los factores subyacentes de la enfermedad de cada paciente, resultando en mejores resultados y calidad de vida.
Referencias
- “Osteoarthritis phenotypes and biomarkers” PANLAR science session. PANLAR 2025; 2025 April 23-26, Mexico City, Mexico.
- Mobasheri A, Loeser R. Clinical phenotypes, molecular endotypes and theratypes in OA therapeutic development. Nat Rev Rheumatol 2024; 20(9):525-526.
- Ali S, Peffers M, Ormseth M, et al. The non-coding RNA interactome in joint health and disease. Nat Rev Rheumatol 2021;17(11):692-705.
